1、前列腺癌概況
根據(jù)觀研報告網(wǎng)發(fā)布的《中國前列腺癌藥物行業(yè)發(fā)展趨勢研究與未來前景分析報告（2024-2031年）》顯示，前列腺癌是指前列腺中出現(xiàn)異常細胞，異常細胞可能不斷增殖擴散至前列腺以外的地方，局限在前列腺內(nèi)的癌癥稱為局限性前列腺癌，如果擴散到身體的其他部位/器官/淋巴結(jié)/骨骼，則稱為晚期或轉(zhuǎn)移性前列腺癌。大多數(shù)前列腺癌生長非常緩慢，大約95%的男性在診斷后至少可存活5年。
前列腺癌通常分為4個階段：早期（I期和II期）指腫瘤尚未擴散至前列腺之外，局部晚期（III期）指癌癥已擴散至前列腺外，但僅擴散至附近的組織，晚期（IV期）指癌癥已擴散至前列腺外的其他部位（如淋巴結(jié)、骨骼、肝臟或肺部）。
在晚期前列腺癌疾病進展中，依據(jù)臨床狀態(tài)、生物學(xué)特征等可劃分為不同階段，如轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），針對不同階段的患者群體，臨床治療手段和目標存在一定的差異性。
前列腺癌分期分類
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類別 |
簡介 |
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mHSPC |
是指癌癥已擴散至前列腺外且對激素療法有反應(yīng)或患者尚未接受激素療法，這意味著可以通過降低雄性激素的水平以減緩癌癥的生長。 |
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CRPC |
即使患者睪酮水平已達到去勢水平（睪酮水平<50ng/dL或1.7nmol/L），但疾病仍出現(xiàn)進展表現(xiàn)為血清PSA水平持續(xù)升高、原有疾病進展和/或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移，目前CRPC尚無治愈方法，新療法的應(yīng)用有助于延長患者生存期。CRPC狀態(tài)可分為轉(zhuǎn)移性（mCRPC）和非轉(zhuǎn)移性（nmCRPC，對激素治療不再有反應(yīng)），對于nmCRPC治療目標在于延緩發(fā)展至mCRPC的時長，而mCRPC是前列腺癌的終末階段，通常存在較大腫瘤負荷和較多基礎(chǔ)疾病，生存期短預(yù)后較差，中位生存期不到3年，對于mCRPC患者通常需要多學(xué)科治療以及全程管理治療如疼痛治療、營養(yǎng)管理等，延長患者生存期的同時兼顧患者治療質(zhì)量。 |
資料來源：觀研天下整理
不同疾病階段的年進展率及年全因死亡率
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類別 |
新診斷的PC |
局部治療后化療失敗/PSA升高 |
新診斷的轉(zhuǎn)移性PC |
nmCRPC |
mCRPC |
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年進展率 |
5% |
11% |
14% |
34% |
74% |
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年全因死亡率 |
5% |
6% |
16% |
16% |
56% |
資料來源：觀研天下整理
2、前列腺癌患者基數(shù)龐大，新發(fā)病例數(shù)超過百萬例
前列腺癌源于前列腺內(nèi)的健康細胞發(fā)生變化，生長失控后發(fā)展為腫瘤，可能致癌的風(fēng)險因素包括BRCA1/BRCA2、HPC1/HPC2/HPCX以及CAPB等遺傳變化。前列腺癌作為全球男性第二大常見癌癥，2030年新發(fā)病例數(shù)預(yù)計高達181.5萬例。同時，美國前列腺癌5年總生存率高達97.5%，中國僅69.2%。
在局限期前列腺癌方面，前列腺特異性抗原（PSA）作為前列腺組織表達的糖蛋白，通常可根據(jù)其檢測的血漿水平（是否＞4ng/mL）來判斷前列腺癌的可能。全球范圍內(nèi)PSA輔助診斷的普及也使得前列腺癌檢出率保持上升趨勢。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，預(yù)測2030年美國新發(fā)病例將高達29.8萬例，中國高達19.9萬例。
數(shù)據(jù)來源：觀研天下整理
數(shù)據(jù)來源：觀研天下整理
伴隨疾病進展及進行治療，大約有45%的局限性前列腺癌患者將進展到mHSPC， HSPC在平均接受ADT治療后18-24個月會進展至CRPC。根據(jù)數(shù)據(jù)預(yù)測，2030年全球mHSPC新發(fā)病例數(shù)達242.9萬例，其中美國35.0萬例，中國42.4萬例；2030年全球mCRPC新發(fā)病例數(shù)達208萬例，其中美國36.2萬例，中國17.5萬例。
數(shù)據(jù)來源：觀研天下整理
3、全球前列腺癌藥物市場規(guī)模不斷擴大
在龐大基數(shù)規(guī)模下，全球前列腺癌藥物市場規(guī)模不斷擴大。根據(jù)數(shù)據(jù)，2019年，全球前列腺癌藥物市場規(guī)模為126億美元，預(yù)計2019-2024年復(fù)合增長約率為13.0%，2024年市場規(guī)模將達到233億美元。在中國市場，隨著國內(nèi)發(fā)病率提升及新藥滲透率提升帶動市場空間擴大，我國前列腺癌藥物市場規(guī)模從2015年的22億元增長到2019年的53億元，2015-2019年復(fù)合增長率24.5%高于全球11.2%的增長率。未來，由于中國目前前列腺癌診斷率較低并且部分前列腺癌藥物進入醫(yī)保及帶量采購，未來新產(chǎn)品進入將有較大的增量空間。
數(shù)據(jù)來源：觀研天下整理
在前列腺癌藥物市場中，AR抑制劑、PARP抑制劑以及PSMA靶向放射性配體將作為市場規(guī)模擴張的主要支撐，其中AR抑制劑及PARP抑制劑占比分別為57.8%和15.9%。
數(shù)據(jù)來源：觀研天下整理
4、國產(chǎn)第二代AR抑制劑有望崛起，市場規(guī)模保持快速增長
前列腺癌是雄激素依賴性癌種，調(diào)節(jié)激素水平作為其重要治療方法。雄激素在男性中90%-95%是由睪丸產(chǎn)生的，其余來自腎臟上方的腎上腺，激素療法是一種阻止激素睪酮產(chǎn)生或到達前列腺細胞的療法，大多數(shù)前列腺癌細胞依靠睪酮才能生長，激素治療可使前列腺癌細胞縮小或生長緩慢，是晚期前列腺癌的標準一線治療方法。
前列腺癌激素療法
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方法 |
簡介 |
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促黃體激素釋放激素（LHRH）激動劑 |
以亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林為代表。在注射后的頭7-10天，藥物可促使身體分泌額外的睪酮，可能會導(dǎo)致癌細胞增殖，稱為“腫瘤爆發(fā)癥”，為了防止這種情況，可服用短期抗雄激素片劑如比卡魯胺。 |
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促黃體激素釋放激素（LHRH）拮抗劑 |
以地加瑞克為代表，每月皮下注射一次，一般不需要服用抗雄激素片劑，不會引起腫瘤爆發(fā)。 |
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雄激素合成抑制劑（CYP17抑制） |
以醋酸阿比特龍為代表，醋酸阿比特龍是阿比特龍的前體藥物，可抑制細胞色素p-450c17（雄激素生物合成中的關(guān)鍵酶）。 |
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雄激素受體（AR）拮抗劑 |
阻斷睪酮對前列腺癌細胞發(fā)揮作用，第一代AR拮抗劑有醋酸環(huán)丙孕酮、氟他胺、尼魯米特、比卡魯胺；第二代AR拮抗劑有恩扎魯胺、阿帕他胺、達羅他胺、瑞維魯胺。 |
資料來源：觀研天下整理
雄性激素受體抑制劑以AR抑制劑為主，通過抑制AR從而阻斷細胞分子通路，包括氟他胺、比卡魯胺、尼魯米特、恩扎盧胺、阿帕他胺以及達羅他胺等。因此，AR抑制劑作為治療前列腺癌的重要手段之一，其市場規(guī)模保持快速增長。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2024-2030年，中國前列腺癌AR抑制劑市場規(guī)模預(yù)計將從72億元增長至239億元，CAGR為22.0%。
數(shù)據(jù)來源：觀研天下整理
目前，中美獲批的AR抑制劑共7款，其中第一代AR抑制劑共3款，第二代AR抑制劑共4款。其中，2012年，第二代AR抑制劑恩扎盧胺獲FDA批準上市，其與AR結(jié)合能力強，能夠克服第一代AR抑制劑突變導(dǎo)致的耐藥性而逐漸得到廣泛使用，2018年以來，阿帕他胺、達羅他胺以及瑞維魯胺陸續(xù)獲批上市。
中美前列腺癌領(lǐng)域已獲批上市AR靶向療法
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類型 |
藥品 |
研發(fā)機構(gòu) |
美國獲批時間 |
中國獲批時間 |
適應(yīng)癥 |
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第一代 |
氟他胺 |
Merck & Co. |
1989.01 |
2003.01 |
聯(lián)合ADT治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌 |
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尼魯米特 |
Sanofi |
1996.09 |
/ |
聯(lián)合手術(shù)去勢治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌 |
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比卡魯胺 |
Astra Zeneca |
1995.10 |
1999.10 |
聯(lián)合ADT治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌 |
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第二代 |
恩扎盧胺 |
Pfizer; Astellas Pharma |
2012.8 |
2019.11 |
美國：治療既往接受過多西他賽治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者；轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者；去勢抵抗性前列腺癌患者；轉(zhuǎn)移性去勢敏感型前列腺癌；具有高轉(zhuǎn)移風(fēng)險的生化復(fù)發(fā)的非轉(zhuǎn)移性去勢敏感前列腺癌患者。中國：治療雄激素去除治療失敗且既往未經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌；非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。 |
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阿帕他胺 |
Johnson & Johnson |
2018.02 |
2019.09 |
美國：治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者；轉(zhuǎn)移性去勢敏感前列腺癌患者。中國：治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌；轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌。 |
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達羅他胺 |
Bayer |
2019.07 |
2021.02 |
美國：治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌;聯(lián)用多西他賽治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌。中國：治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（附條件批準）；聯(lián)合多西他賽用于治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌。 |
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瑞維魯胺 |
恒瑞醫(yī)藥 |
/ |
2022.06 |
治療高瘤負荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌 |
資料來源：觀研天下整理
與此同時，近幾年，多家企業(yè)采取不同的技術(shù)路線解決mCRPC耐藥性問題，如氘代技術(shù)、反義核酸療法、Protac技術(shù)等。目前，我國進度靠前的為海創(chuàng)藥業(yè)氘恩扎魯胺，其在國內(nèi)開展的臨床3期招募的受試者都接受過阿比特龍治療，且治療組（氘恩扎魯胺）和安慰劑組接受多西他賽治療的比例分別為68.8%vs68.1%，結(jié)果表明治療組和對照組rPFS分別為5.55vs3.71個月。
我國前列腺癌AR靶點布局（進入臨床階段在研管線及已獲批上市品種）
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藥品名 |
靶點 |
研發(fā)企業(yè) |
國內(nèi)階段 |
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恩扎魯胺 |
AR |
輝瑞&安斯泰來 |
2019年獲批上市 |
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阿帕他胺 |
AR |
楊森 |
2019年獲批上市 |
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達羅他胺 |
AR |
拜耳 |
2021年獲批上市 |
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瑞維魯胺 |
AR |
恒瑞醫(yī)藥 |
2022年獲批上市 |
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比卡魯胺 |
AR |
AZ |
1999年獲批上市 |
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氟他胺 |
AR |
Schering- Plough（Merck） |
2003年獲批上市 |
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氘恩扎魯胺 |
AR |
海創(chuàng)藥業(yè) |
申請上市 |
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普克魯胺 |
AR |
開拓藥業(yè)&東曜藥業(yè)&中國藥科大學(xué)&復(fù)星醫(yī)藥 |
臨床3期 |
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AZD5312 |
反義療法 |
Ionis Pharmaceutical & AZ&瑞博生物& Flamingo Therapeutics |
臨床2期 |
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HP518 |
AR Protac |
海創(chuàng)藥業(yè) |
臨床1/2期 |
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AC0176 |
AR Protac |
Accutar Biotechnology |
臨床1期 |
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HRS-5041 |
AR Protac |
恒瑞醫(yī)藥 |
臨床1期 |
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HSK38008 |
AR-v7降解劑 |
海思科 |
臨床1期 |
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TQB3720 |
AR |
正大天晴 |
臨床1期 |
資料來源：觀研天下整理（WYD）
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